徐州国家高新技术产业开发区位于徐州市区南部，江苏省规划的三大都市圈之一的徐州都市圈中心，东陇海经济带和淮海经济圈的中心位置，长三角和京津冀两大都市圈之间。

高新区距离徐州市中心10公里。距离济南、郑州、南京、合肥都在300公里左右，素有"五省通衢"之称，距北京和上海600公里，是北京、上海半日交通圈。